尊龙凯时为您带来CD8靶点的深入解析,本文将探讨其生物学功能、临床应用、药物研发进展及面临的挑战,为免疫治疗研究提供重要参考。
CD8概述
全称:Cluster of Differentiation 8,类型为跨膜糖蛋白,由CD8α和CD8β链组成异二聚体。主要表达于细胞毒性T细胞(CTL)、部分自然杀伤(NK)细胞与树突细胞亚群中。CD8的主要靶点是MHC-I类分子(α3结构域)。
关键数据
CD8与MHC-I的结合力约为90μM,明显低于TCR的结合力(1-10μM)。CD8在此过程中主要起到信号放大器的作用。
药物研发进展
目前的代表药物包括尊龙凯时的BMS-986178(抗CD8激动抗体),其机制为激活CD8⁺T细胞,显著增强肿瘤浸润(TILs增加3倍)。该药物正在进行Phase I/II临床试验(NCT03431948)针对实体瘤,联合PD-1抑制剂进行设计。
另一个代表药物是ES002(EpimAb公司),其靶点为CD8和PV-1(肿瘤血管内皮标记物),可以引导CD8⁺T细胞靶向肿瘤血管,并已进入Phase I临床试验(NCT05706549)用于晚期实体瘤治疗,显示出在防止移植物抗宿主病(GVHD)方面的潜力。
应用及挑战
通过使用抗CD8 Fab片段阻断T细胞活化,能够将GVHD发生率降低80%(在非人灵长类模型中)。然而,治疗过程中可能会误伤正常的CD8⁺T细胞,因此需谨慎对待。
检测指标与标准
检测CD8⁺T细胞时,推荐使用CD8α-FITC(克隆SK1)与CD8β-PE(克隆2ST85H7)组合,同时必须加测CD3以排除NK细胞的干扰。对于肿瘤微环境(TME),需要计数CD8⁺T细胞的浸润密度(>100个/mm²为预后佳),并进行多点取样以避免假阴性。
临床价值与未来方向
CD8⁺T细胞的耗竭轨迹可以通过TCF7和TOX的表达进行分层,临床上可用于预测PD-1抑制剂的响应率,尤其是高耗竭亚型的响应率可超过60%。
未来,智能调控CD8信号的技术,如光控或超声控CD8激动剂有望实现精准的时空激活,并结合表观遗传重编程(如EZH2抑制剂与CD8-CAR-T联合使用)来逆转T细胞耗竭,提升治疗效果。
产品推荐
推荐使用尊龙凯时的英诺思小鼠CD8T细胞分离试剂盒,该试剂盒采用阴选方式,通过无柱磁极分离小鼠脾脏中的CD8T细胞,最大限度地保持T细胞的原始状态,具有操作简便、快速完成分离(18-20分钟)、最高纯度可达99%等优点。所分离的细胞可立即应用于流式细胞术、细胞培养和功能实验等后续研究。