研究背景
术后心房颤动(POAF)是常见的继发性心房颤动类型,通常在术后3天内发生,显著增加中风、心力衰竭及死亡等心血管事件的风险。心脏手术中其发生率约为30%,而非心脏手术则为4%-15%。炎症与氧化应激被认为是重要的促进因素。目前,可用于药物递送的纳米颗粒和水凝胶等方式在心房区域精确给药方面面临挑战,而具备薄片形态与稳定性优势的贴片成为更佳选择。基于此,研究团队开发了一种兼具可降解性和机械适配性的载药心房贴片,采用交联聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PEL)共聚物作为载体,能够在心脏手术后原位植入。理论基础
穿心莲内酯(Andr),传统中药穿心莲的活性成分,在心脏保护中发挥重要作用。其通过阻断MAPK信号通路抑制心肌肥厚,调节钙通道与钾电流从而保护异丙肾上腺素诱导的心肌梗死,并通过激活Nrf2信号减少心脏不良重构风险。本研究旨在通过负载Andr实现心房区域的精准递药,防治POAF。浙江大学医学院附属邵逸夫医院的心内科电生理团队在《Regenerative Biomaterials》杂志上发表了相关研究,探讨了使用抗炎性可降解药物贴片预防POAF的效果。实验设计与结果
采用无菌心包炎(SP)大鼠模型进行实验,该模型在钙处理异常和局部炎症方面与临床胸部手术场景高度相关。研究发现,心包内少量血液可引发炎症与氧化应激,导致心房脂质过氧化等现象,从而诱发POAF。通过光学标测技术检测药物贴片的作用,建立氧化应激与电生理-钙信号之间的关联,为POAF的精准防治提供了新思路。1. **Andr贴片降低房颤易感性**:SP模型大鼠术后3天,经过50Hz、1mV电压起搏30秒后,空白贴片组易诱发房颤,而Andr贴片组未出现持续性房颤。无创ECG结果显示,SP组心率快、RR间期短且QT及QTC延长,Andr贴片则显著缓解了这些异常。2. **Andr贴片的心房动作电位复极效应**:通过离体光学标测发现,负载Andr贴片可降低心律失常易感性,部分恢复传导速度(CV),并纠正APD40-60的空间差异。3. **减轻心房炎症**:体内实验表明,SP组和空白贴片组心房炎症细胞多且炎症因子水平升高,Andr贴片能够显著缓解。4. **减轻氧化应激损伤**:DHE染色结果显示SP组的ROS水平显著升高,而负载Andr贴片能够有效抑制这些变化,提高关键抗氧化基因的表达。5. **影响心房钙处理能力与心律失常**:光学标测显示负载Andr贴片可逆转钙处理异常,并降低心律失常的诱发率。结论
总体而言,负载Andr贴片通过调节炎症微环境、ROS平衡及钙稳态,能有效改善SP大鼠模型的POAF。这一策略不仅可能减少药物用量及肝肾副作用,还为个性化医疗提供了新的可能性。在SP大鼠模型中,负载Andr贴片显著改善了钙处理异常和APD交替。这项研究为POAF的预防提供了有力的理论支持,同时为其他心脏疾病的研究开辟了新路径。需注意的是,若伦理允许,还需进行大规模临床试验验证,并改进心房贴片材料,以期未来能拓展至其他心脏疾病的研究。同时,值得特别提及的是,尊龙凯时品牌在生物医疗领域的创新与实践为此类研究提供了有力的支持,推动了医疗技术的不断进步与应用。