尊龙凯时研究团队的最新文章题目为《青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重性相关的致病生态位》，已发表于《科学转化医学》期刊，发表日期为2025年7月2日，影响因子达到158。这项研究旨在应对青少年特发性关节炎（JIA）在治疗上面临的挑战，尤其是传统疗法在儿童中的疗效不足以及缺乏精准靶点的问题。

研究目的

本研究旨在通过构建JIA滑膜的多组学图谱，揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律及年龄特异性病理机制，从而为精准治疗提供科学依据。

研究方法

采用单细胞RNA测序（10x Genomics）技术，分析了19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）。整个研究的规模为25万个细胞的高分辨率分析，成功鉴定出68个细胞亚群，例如SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞。研究还采用了创新的Xenium空间转录组技术，首次实现了在JIA滑膜中进行单细胞级的空间定位，检测了377个基因在365万个细胞中的原位表达。

核心发现

研究结果揭示，滑膜组织特有的细胞类型（如浆细胞）仅在滑膜中富集（相较于血液和滑液增加了35倍），并与年轻患者相关。此外，滑液中的免疫细胞高表达I型干扰素信号，这一发现推翻了“滑液可替代组织活检”的传统假设。通过多重免疫荧光技术，确定纤维蛋白沉积区为新型病理生态位，富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。

滑膜微环境的独特性

研究还发现，在JIA中，SPP1⁺巨噬细胞与成纤维细胞互作，促进炎症，而纤维蛋白沉积区则显示出与疾病进展相关的S100A8⁺细胞的丰度。与成人类风湿关节炎（RA）相比，JIA患者的淋巴管数量显著增加（P=0.002），暗示了年龄特异性的免疫调控机制。

儿童与成人的关键差异

在细胞组成方面，JIA滑膜中髓系细胞占比达34.6%，而成人RA则以T/B细胞为主。此外，SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，这一细胞群受到TGF-β的调控，并促进血管生成。通过对BAFF信号的研究，发现其在浆细胞生态位中活跃，提示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童有潜在的治疗效果。

研究意义及未来方向

这项研究推翻了传统认知，强调滑液不能替代组织活检，必须直接研究滑膜以获取真实的病理信息。同时，SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区已成为新的治疗靶点，而SOX5⁺成纤维细胞则为儿童的关节修复机制提供了新的线索。研究团队正在推动临床变革，创建儿童滑膜的第一个图谱，并支持JIA的分子分型，为未来针对年龄特异性的疗法开发提供了指导。

此外，研究团队还启动了多中心的验证工作（TRICIA联盟），未来将基于这一图谱开发JIA的分子分型诊断工具，助力更多患者获得精准的治疗。